Amoksicilin(inn: Amoxicillin=amox.)
polsintetični penicilin z širokim spektrom delovanja


Farmakodinamikafarmakodinamična skupina
B-laktamski antibiotiki:
Penicilini
(benzilpenicilin, flucloxacilin, amoxicilin, ticarcillin)
Cefalosporini in cefamicini
(cefradin, cefuroxime, cefixine)
Karbapenemi
(imipenem, ertapenem)
Monobaktami
(aztreonam)
Glikopeptidi
(vancomycin, teicoplanin)

Farmakodinamikamehanizem delovanja


Ponovitev sinteze peptidoglikana
Sinteza peptidoglikana:
začne se v citoplazmi, osnovne gradbene enote se sestavijo na notranji strani citoplazme,
prenos disahardne enote z baktoprenolom preko citoplazemske membrane, odcep disaharida,
podaljševanje z transglikozilacijo(transglikozilaza),
Hidroliza Bpr-P
prečne povezave med glikanskimi verigami z aminokislinami(transpeptidacija!)
Farmakodinamikamehanizem delovanja
Vsi betalaktamski antibiotiki zavirajo sintezo bakterijske stene:
Vežejo se na bakterijski encim iz skupine penicilin vezočih beljakovin(PBP) in preprečijo transpeptidacijo-> protoplasti, sferoplasti
Inaktivacija inhibitorja avtoličnih encimov bakterije v celični steni-> liza bakterije

Farmakodinamikamehanizem delovanja

Tipi penicilinov:
Naravni penicilini: benzylpenicilin(penicilin G)-glive, nobelova Alexander Fleming 1928
phenoxymetilpenicilin(penicilin V)

Semisintetični penicilini:
β lactamazno rezistentni (meticilin,flucloxacilin,temocilin),

broad-spectrum (amoxicilin, ampicilin)

extended-spectrum (ticarcilin, piperacilin)
(antipsevdomonski pen.)



Penicilini so zelo učinkoviti antibiotiki in so na široko uporabljani ampak so lahko uničeni s strani bakterijskih amidaz in β-lactamaz (penicilaze)-> antibiotična rezistenca

Zato se pogosto dajejo v kombinaciji z drugimi antibiotiki ali pa v kombinaciji z klavulinsko kislino, ki inhibira b-laktamazo (npr. amoksicilin+klavulinska k.=amoxiclav komercialno ime)

Karbapenemi (visoko beta laktamazno. resist.)
Monobaktami (beta lakt. resist.)


TERAPEVTSKI UČINKI (specifično amoxicilin):
Zaviranje rasti gram+ in gram- bakterij občutljivih na amoxicilin

Običajno občutljive vrste(amoxicilin):

Neželeni učinki
Penicilini so relativno brez direktnih toksičnih učinkov(razen pri intratekalni aplikaciji pride do konvulzij)
Glavni neželen učinek: hipersenzitivne reakcije(degradirani produkti penicilina+proteini gostitelja=antigen)
Spuščaji na koži, vročina, anafilaktična reakcija(lahko smrtna)
Jemanje oralno: gastrointestinalne težave, okužba z mikroorganizmi ki so na penicilin rezistentni+glive, psevdomembranski kolitis
Amoxicilin:
Pogosto:-Želodčne težave, navzea, izguba apetita, bruhanje, napenjanje, mehko blato, driska, enantem (še posebno v predelu ust), suha usta, motnje okusa-zmanjšanje ob jemanju z jedjo
eksantem, pruritus, koprivnica
Občasno:oralna in vaginalna kandidoza, zmerno in prehodno povišanje ravni jetrnih encimov.
Redko:Eozinofilija in hemolitična anemija, edem grla, serumska bolezen, alergijski vaskulitis, anafilaksa in anafilaktični šok, hiperkinezijo, omotico in konvulzijami.



Preveliko odmerjanje: ni povezano s toksičnimi učinki; pojav simptomov motnje v prebavilih, ledvične(kristalurija, in nevro-psihične motnje in porušeno ravnovesje tekočin in elektrolitov
Zdravljenje: aktivno oglje, izpiranje želodca, skrb za ravnovesje vode in elektrolitov, hemodializa.
(mol.masa 365.4g/mol)

Nealergičnen amoxicilinski izpuščaj:
3-10 otrok, ki še nikoli prej ni jemalo amoxicilina(v 72h se pojavi), lahko tudi pri odraslih. Ni kontraindikacija za prenehanje ali jemanje v prihodnosti. Neizkušeni težko ločijo med amoxicilinskim izpuščajem in smrtno nevarno alergijsko reakcijo.


8 dni po prejemu prve doze

Farmakokinetične lastnosti
Oralno(tablete, praški)
Intravensko
Intramuskularno
(intratekalno)
Komercialna imena v Sloveniji:
Amoksicilin: hinconcil, ospamox
amoksicilin+klav.kisl.: amoksiklav, augmentin, betaklav
V tabletah je v obliki amoksicilin trihidrata
odmerjanje
Odrasli in mladostniki (s telesno maso, večjo od 40 kg):
Običajni odmerki pokrivajo razpon od 750mg do 3g amoksicilina dnevno, razdeljeno na dva do tri ločene obroke. Trajanje 2-3 dni po izginotju simptomov.
Starejši, ledvična okvara:
Spremljamo ledvični klirens kreatinina:
nad 30ml/min ni potrebno prilagajanje doze
10-30ml/min 500mg na 12h
Manj kot 10ml/min 500mg na 24h


Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija:
Absolutna biološka uporabnost amoksicilina je odvisna od odmerka in se giblje v razponu od 75 do 90. V razponu odmerkov od 250 mg do 1000 mg je biološka uporabnost (parametra: AUC in Cmaks) linearno sorazmerna z odmerkom. Pri večjih odmerkih se obseg absorpcije zmanjšuje.

Na absorpcijo sočasno uživanje hrane ne vpliva.


Peroralno dajanje enkratnega odmerka 500 mg amoksicilina ima za posledico koncentracije v plazmi, ki znašajo 6 do 11 mg/l. Po dajanju enkratnega odmerka 3 g amoksicilina koncentracije v plazmi dosežejo 27 mg/l.


Plazemske koncentracije so največje eno uro do dve uri po zaužitju zdravila.
.


Porazdelitev:

Penicilini se široko porazdelijo po telesu, Vd=0.3L/kg t.t.(hidrofilni)
Delež amoksicilina, ki se veže na beljakovine, znaša približno 17.

Terapevtske ravni zdravila so hitro dosežene v serumu, sinovijski tekočini, plevralno, perikardialno votlino, bronhialnih izločkih, tekočini srednjega ušesa, v žolču in seču.

Pri zdravih meningah amoksicilin slabo prehaja v cerebrospinalno tekočino(hidrofilen), pri vnetih pa.

Amoksicilin prehaja skozi placento in majhen odstotek se ga izloči v mleko pri ljudeh.


Presnova in izločanje:

Amoksicilin se izloča predvsem skozi ledvice.

Približno 60 do 80 peroralno danega odmerka amoksicilina se izloči v nespremenjeni aktivni obliki s sečem v šestih urah po zaužitju, majhen del zdravila pa se izloči z žolčem.

Približno 7 do 25 danega odmerka se presnovi v neaktivno
peniciloično kislino(jetra).

Razpolovni čas izločanja iz seruma pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic znaša približno 1 do 1,5 ure.
Pri bolnikih s končno odpovedjo delovanja ledvic se razpolovni
čas izločanja giblje v razponu od 5 do 20 ur. Amoksicilin se lahko hemodializira.

INDIKACIJE(penicilini)

Večinoma se dajejo oralno, za hujše okužbe intravensko, pogosto v kombinaciji z drugimi antibiotiki
Bakterijski meningitis(Strep. Pnevmonie, Neisseria pnevmonie): benzylpenicilin(penicilin G), velike doze intravensko
Infekcije kosti in sklepov(Staf. Aureus): flucloxacilin
Koža in mehka tkiva(strep. Pyogenes, staf. Aures): benzylpenicilin
Pharingitis: penicilin V
Sifilis: procaine benzylpenicilin
Endokarditis(strep. Viridans, enteroccocus feacalis): benzylpenicilin, intravensko
Resne infekcije Pseudomonas aeruginosa: ticarcilin, piperacilin
INDIKACIJE(amoxicilin)

Vnetje srednjega ušesa, sinusov, tonzil(strep. Pyogenes, haemophilus influenzae)
Bronchitis
Pnevmonija
Endokarditis
Infekcije urinarnega trakta(escherichia colli, ne pa klamidia)
Gonoreja: amoxicilin+probenecid
Lymska bolezen(stopnja 1)
Kontraindikacije(amoxicilin)


Preobčutljivostjo za peniciline; upoštevati je treba navzkrižno alergijo na druge betalaktamske antibiotike, kot so cefalosporini
Preobčutljivostjo za katerokoli izmed pomožnih snovi
Lahko pride do resne anafilaktoidne, tudi smrtne reakcije(anamneza)



Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Sočasna uporaba ni priporočljiva
Alopurinol
Sočasna uporaba alopurinola lahko spodbudi pojavljanje alergijskih kožnih reakcij in zato ni
priporočljiva.

Digoksin
Ob sočasnem dajanju z amoksicilinom je možna povečana absorbcija digoksina. Morda bo potrebno
prilagoditi odmerek digoksina.

Antikoagulansi
Sočasno dajanje amoksicilina in antikoagulansov kumarinske vrste lahko podaljša čas krvavitve.
Morda bo potrebno prilagoditi odmerek antikoagulansov. Pri bolnikih, ki so prejemali antibiotike,
so poročali o velikem številu primerov, pri katerih je prišlo do povečanja antikoagulantne
aktivnosti. Zdi se, da so dejavniki tveganja okužbe in vnetja, starost in splošno zdravstveno stanje
bolnika. V takih okoliščinah je ob pojavu motenj v mednarodno umerjenem razmerju - INR
(International Normalised Ratio) težko ločiti deleža odgovornosti infekcijske bolezni in njenega
zdravljenja. Vendarle pa je to pri nekaterih vrstah antibiotikov bolj izrazito, še zlasti pri
fluorokinolonih, makrolidih, ciklinih, kotrimoksazolu in nekaterih cefalosporinih.

Metotreksat(citostatik)
Poročali so o medsebojnem delovanju amoksicilina in metotreksata, ki je imelo za posledico
škodljivo delovanje metotreksata. Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo amoksicilin in metotreksat, je
treba skrbno nadzorovati ravni metotreksata v serumu. Amoksicilin zmanjšuje ledvični očistek
metotreksata, verjetno zaradi tekmovanja na skupnem sistemu tubularne sekrecije.


Previdnost je priporočljiva kadar se amoksicilin daje sočasno s:

Peroralnimi hormonskimi kontraceptivi
Jemanje amoksicilina lahko prehodno zmanjša raven estrogenov in progesterona v plazmi in lahko
zmanjša učinkovitost peroralnih kontracepcijskih sredstev. Zato je priporočljivo, da se uporabijo dodatni, nehormonski kontracepcijski ukrepi.

Druge oblike medsebojnih delovanj:
Prisilna diureza ima za posledico zmanjšanje koncentracij v krvi zaradi povečanega izločanja
amoksicilina.
Kadar se med zdravljenjem z amoksicilinom preverja prisotnost glukoze v seču, je
priporočljivo, da se uporabijo encimske glukoza oksidazne metode.
Zaradi visokih koncentracij amoksicilina v seču so pri uporabi kemijskih metod pogosti lažno pozitivni rezultati.
Amoksicilin lahko pri nosečnicah zmanjša količino estriola v seču.
Pri visokih koncentracijah lahko amoksicilin zmanjša vrednosti rezultatov preverjanja ravni glukoze v serumu

Tekom nosečnosti se lahko uporablja, 25-30 celotne koncentracije matere v plodu.
Lahko se ga jemlje tekom dojenja, le v primeru prebavnih težav dojenčka oz. eritema je potrebno prenehati.
-

-

-
-

-

4.6 Nosečnost in dojenje

Amoksicilin prehaja skozi placento, njegove koncentracije v plazmi ploda pa znašajo približno 25
do 30 koncentracij, ugotovljenih v plazmi pri materi.
Podatki, pridobljeni pri omejenem številu izpostavljenih nosečnosti, ne nakazujejo nobenih
neugodnih učinkov amoksicilina na nosečnost ali na zdravje ploda/novorojenega otroka. Zaenkrat ni
na razpolago nobenih drugih ustreznih epidemioloških podatkov. Raziskave pri živalih ne
nakazujejo neposrednih ali posrednih škodljivih vplivov kar zadeva nosečnost, razvoj
zarodka/ploda, porod ali razvoj po rojstvu (glejte poglavje 5.3).
Kadar se zdravilo predpisuje nosečnicam, je potrebna previdnost.

Amoksicilin se izloča v materino mleko (približno 10 odgovarjajoče koncentracije v serumu).
Zaenkrat niso poročali o nikakršnih neugodnih učinkih na dojenega otroka po jemanju amoksicilina.
Amoksicilin se med dojenjem lahko uporablja.
Kljub temu pa je treba z dojenjem prenehati, če pri novorojenčku pride do pojava prebavnih motenj
(driska, kandidoza ali kožni izpuščaji).

ŠE enkrat Beta laktami:
Penicilini: prva izbira(G+,G- koki in nekatere druge G-)
Cephalosporini in Cephamicini: druga izbira. večinoma parenteralno(širok spekter G- in G+)
Karbapenemi(širok spekter G- in G+, visoko beta laktamzno rezistentni, ne več vse bakterije)
Monobactami(samo G- aerobne bakterije, rezistenten za večino beta laktamaz)

Klinična slika: Ko ima bolnik simptome hude bakterijske okužbe, empirično damo antibitik takoj in počakamo na mikrobiološke rezultate. Nato na osnovi mikro. rezultatov nadaljujemo/zamenjamo terapijo.




Podvprašanja pri seminarju:
Kateri antibiotiki imajo največ stranski učinkov:
Kloramfenikol(ne spada med beta laktame): anemija, pancitopenija, levkemija, sindrom sivega dojenčka