Prispevek vsebuje povzetke genetskih bolezni, ki smo jih letos obdelovali na vajah pri biologiji celice, povzetki so nastali na podlagi mojih zapiskov, ki temeljijo na seminarjih, ki so jih pripravili moji kolegi.
------
GENETIKA - BOLEZNI
1. ALBINIZEM - avtosomno recesivno ali spolno vezano na kromosom X
Mutiran encim tirozinaza
Bela koža, rdeče oči (kri proseva skozi - šarenica ni pigmentirana)
Dve vrsti: okulokutani (najbolj pogost) avtosomno recesivno, kromosomi 5, 9, 11, 15 in okularni spolno vezano recesivno dedovanje na kromosomu X
Težave z vidom: trzanje oči, občutljivost na svetlobo, slabovidnost, škilavost
Izredno občutljiva koža na sonce (dolga oblačila!)
Incidenca: 1 : 17.000

2. HEMOFILIJA - spolno vezano recesivno na kromosom X
Gensko prirejena motnja strjevanja krvi
Hemofilija A (klasična) in hemofilija B
Modrice že ob manjših poškodbah, nenadne boleče otekline mišic ali sklepov zaradi krvavitve, dolgotrajno krvavenje po poškodbah ali manjših kirurških posegih
Zdravljenje temelji na nadomeščanju koagulacijskega faktorja
Ženska lahko že pri prvi menstruaciji izkrvavi (v večini so le prenašalke)
Incidenca: 1 : 10.000 (moških)

3. BARVNA SLEPOTA - spolno vezano recesivno na kromosom X
8 moških in 0,4 žensk
Ženska zboli, če je recesivni homozigot
Rdeče-zelena barvna slepota, modro-rumena barvna slepota, rdeča barvna slepota, popolna barvna slepota

4. TALASEMIJA - avtosomno recesivno
Nepravilnosti v zgradbi hemoglobina
Predvsem v mediteranskih državah
Srčni zastoji (lahko že mrtvo rojeni otroci), oboleli nima apetita
Je neozdravljiva

5. MIOPIJA ali KRATKOVIDNOST- avtosomno dominantno (kromosomi 1, 11, 2, 12, 18)
Očesna leča je predebela ali pa je oko preveč jajčasto
Slika nastane pred mrženico
Kratkovidnosti ustreza neativna dioptrija
Genska okvara na kromosomu ena pripelje do dioptrije -3, na kromosomu 11 pa do zelo visoke miopije
Če je en starš kratkoviden je od 23 do 40 verjetnosti, da bo tudi otrok, če sta oba starša kratkovidna je od 33 do 60 verjetnosti, da bo tudi otrok kratkoviden
Incidenca: od 800 milijonov do 2,3 milijarde ljudi se spopada s kratkovidnostjo (največ v Singapurju 80, Aziji 70-90 - oblika zrkla, nekoliko manj v Evropi 30-40 in najmanj v Afriki 10-20)

6. BRAHIDAKTILIJA - avtosomno dominantno
Kratki prsti
Okvarjen gen COL2A1
Ovirano je nastajanje kolagena tipa II
Incidenca: 1 : 10.000 (Evropa)

7. AGAMAGLOBULINEMIJA - spolno vezano recesivno na X kromosom
Telo se ne more braniti pred tujki - ovirano je nastajanje protiteles (imunoglovulinov)
Ženske so v večini prenašalke, moški so prizadeti

8. NORRIJEVA BOLEZEN - spolno vezano recesivno na X kromosom
Izguba vida že ob rojstvu ali po njem
Mutacija gena NDP, ki je odgovoren za specializacijo celic očesne mrežnice ter prekrvavitev mrežnice in notranjega ušesa
Zenice so bele barve, ko vanje posvetimo s svetlobo, izguba sluha, slepota
Incidenca: zelo redka bolezen, znanih nekaj 100 primerov

9. AHONDROPLAZIJA - avtosomno dominantno dedovanje (kromosom 4)
Prizadetost rasti kosti, v epifizi hrustanec prehitro zakosteni, kosti,m ki nimajo epifiz rastejo normalno (lobanja)
Kratki udi, višje čelo, noge izraščene v loku (v obliki črke O)
Življenjske funkcije so neprizadete
Mutacija receptorja za fibroblastni rasni faktor
Homozigotno stanje je letalno
Če sta oba starša pritlikava je 75 možnosti, da bo tudi otrok, če je samo eden izmed staršev pritlikav, je 50 verjetnosti, da bo tudi otrok
Incidenca: 1 : 15.000-40.000

10. SRPASTA CELIČNA ANEMIJA - avtosomno recesivno (kromosom 11)
Točkovna mutacija, lahko se pojavi povsem spontano
Gensko pogojena napaka v zgradbi proteina (glutamin zamenja valin - v ? verigi)
Hemoglobin se združuje v dolge verige - onemogoča pretok krvi, pomanjkanje kisika v tkivih
Krajša življenjska doba eritrocitov (ni ravnovesja)
Hude bolečine v trebuhu, poškodbe vranice, odpoved srca
Presaditev kostnega mozga, transfuzija krvi
Smrtna a koristna bolezen - odpornost proti malariji - plazmodij hitreje propade, naseli se namreč v eritrocite, ki pa pri tej bolezni hitreje propadajo
Življenjska doba je skrajšana
V Afriki imajo vsaj en alel za hemoglobin S naravna obramba pred malarijo

11. DÜCHENNOVA MIŠIČNA DISTROFIJA - spolno vezano recesivno na kromosom X
Znaki se pojavijo do 5 leta starosti
Izgublja se mišična masa predvsem v medeničnem in ramenskem obroču - množična apoptoza mišičnih celic
Življenjska doba skrajšana na 25 let starosti
Hoja po prstih, kosti se razvijajo abnormalno, kardiomiopatija (bolezen srčne mišice), težave z dihanjem
Incidenca: 1 : 3000-4000 (moških, ženske le redko prizadete)

12. SPINALNA MIŠIČNA ATROFIJA - avtosomno recesivno in spolno vezano na X
Mutiran je gen (SMN1) - kromosom 5 ,ki povzroči degeneracijo nevronov
SMA 2 - X kromosom
Kennedys disease - X kromosom
SMA with respiratory distress - kromosom 11
Nezmožnost premikanja glave, zvonasto oblikovana prepona
Prizadetost je odvisna od izraženosti , od začetka izražanja
Mentalno neprizadeti, celo nadpovprečno inteligentni ljudje
Zdravila so v razvoju (terapije)
Incidenca: 1 : 6000-10.000

13. DOWNOV SINDROM - nerazdvajanje kromodoms 21, Robertskonova translokacija
Pojavi se zaradi napak v tako v prvi kot tudi v drugi mejotski delitvi na kromosomu 21. Tako dobimo trisomijo kromosoma 21 ( 47 kromosomov namesto 46)
Nepredelitev se pojavlja pri obeh spolih, vendar je v 90 vzrok za sindrom prav materina gameta, verjetnost pa se povečuje s starostjo (manjše tveganječe ženska rodi pred 35 letom starosti)
Okvirna incidenca je 1 : 900, pojavi se pri vseh rasah.
V večini 95 gre za trisomijo 21, lahko je mozaičen 46, XX/ 47, XX, +21
Sploščena lobanja, razmaknjene oči, manj las, ena prečna brazda na roki namesto dveh, palec na nogi je bolj ločen od ostalih prstov
duševna razvitost je lahko slabša, težave z vidom, sluhom, prirejene srčne bolezni, hipotonija (nizek mišični tonus)




14. PRADER-WILIJEV SINDROM - mikrodelecija na kromosomu 15
Pojavi se že ob spočetju
Incidenca 1 : 12000
Oslabelo mišičje, upočasnjena rast zlasti v zgodnjem otroštvu, mandljaste oči, navzdol obrnjeni ustni kotički, manjše dlani
ni apetita, hiperfagija - prekomerno hranjenje v kasnejši dobi, čustvena nestabilnost, motnje spanja, spolnega razvoja, niso zmožni skrbeti sami zase
Zdravljenje s terapijami rastnega hormona, diete, gibanje (zamnjšanje želodca, liposukcije - oboje so poskusili a neuspešno)

15. ANGELMANOV SINDROM - mikrodelecija na kromosomu 15
Stalno smejoči obraz
Podoben PWS (Prader-Willi Sindrome)
Prvi znaki se pojavijo od 6. meseca do 1. leta starosti
Ohlapna zibajoča hoja, duševna zaostalost, hiperaktivnost
Zdravljenje - vedenjske, fizične, komunikacijske terapije

16. WILLIAMSOV SINDROM - manjko genov na kromosomu X
Redka genetska bolezen
Incidenca 1 : 8000
Pomanjkanje genov na kromosomu 7 (elastin, LIM kinaze 1 beljakovine, ki sodelujejo pri razvoju živčnih celic)
Ugreznjen nosni most, smejalne gubice, kožica lahko prekriva uho
radi se smejijo, slabši sluh, povečanje spodnje ustnice, hiperkalcinacija, težave pri hranjenju, bolezni srca in ožilja
Prijazna osebnost, preveč družabne
Razvojni zaostanek - učne težave v 75 primerov

17. SINDROM DROBLJIVEGA X - CGG ponovitve na X kromosomu
Okvarjen gen FMR 1 (fragile X mental retardation na X kromosomu)
Če je ponovitev CGG več kot 90, se iz premutacije razvije v mutacijo med mejozo pri ženski, če je ponovitev CGG manj kot 90 je 80 verjetnosti, da med mejozo pride do prave mutacije (procente upoštevamo pri računanju verjetnosti pri nalogah)
Moški, ki je obolel Xf1Y lahko naredi gamete Xf in Y
Dolg vrat, izredno gibljivi sklepi, visoko čelo, štrleča ušesa, povečani testisi, ploska stopala
Avtizem, spolna agresivnost
Incidenca 1 : 2250 moških


18. TRISOMIJA X - 47, XXX ali 46, XX/ 47, XXX - posledica nerazdvajanja v II. mejotski
Sindrom nima značilnih - opaznih fenotipskih znakov
Visoka postava, manjša glava, razdalja med očesoma je večja
manjši ali normalen IQ, težave pri motoriki, neplodnost
Incidenca 1 :1000
Tveganje, da bo hči prizadeta se povečuje s starostjo matere


19. KLINEFELTERJEV SINDROM XXY - nerazdvajanje v II. mejotski ali v I. mejotski
Moški z manj testosterona in povečano vrednostjo estrogena
Manjša poraščenost in manjša mišična moč, visoka suhljata postava, mladosten videz, povečane prsi, mehek glas
neplodnost, depresija
Incidenca 1 : 500 moških
Zdravljenje - nadomestitev testosteron

20. JACOBSOV SINDROM XYY - nerazdvajanje v II. mejotski
Incidenca 1: 1000 moških
Tveganje se povečuje pozno zanositvijo
Ni fenotipskih posebnosti
Lahko v mozaični obliki 46, XY/ 47, XXY
Običajno se ne deduje
Hitra rast, višji so od sovrstnikov (v povprečju za 7 cm v osnovni šoli)
Huda aknavost, plodnost - normalen spolni razvoj, mišična hipertonija, roke se jim pogosto tresejo, bolj hiperaktivni, agresivni, težko se poprijemajo s stresom
Težave z učenjem, govorom in branjem